Дерматофітія котів

Вступ

Грибкові дерматози часто зустрічаються у ветеринарії, а дерматофітія є однією з найпоширеніших причин інфекційного поверхневого фолікуліту у котів. Дерматофіти — це мікроорганізми, що живляться кератином, та вражають шкіру та волосяні стрижні, що призводить до клінічних ознак фолікуліту. Найпоширенішим видом дерматофітів, що вражає котів, є Microsporum canis, і при цьому кіт є його природним резервуаром.

Дерматофітія є як заразною, так і зоонозною, тому швидка діагностика та лікування запобігатиме поширенню в навколишньому середовищі та розповсюдженню самої хвороби, що особливо важливо в домогосподарствах з декількома котами, розплідниках і притулках. Широко поширеними залишаються традиційні засоби діагностики (включаючи лампу Вуда, трихографію та посів на культуру дерматофітів), а ПЛР є корисним інструментом для скорочення часу лікування та клінічного вирішення. Хоча хвороба проходить самостійно, рекомендується лікування, що запобігатиме поширенню інфекції.

Поширеність і схильність

Хоча дерматофітія визнана поширеним грибковим дерматозом у котів, реальна її поширеність невідома 1. Захворювання зустрічається в усьому світі, і тенденції досліджень свідчать про те, що тварини, які живуть у теплих умовах, умовах групового утримання, коти, які вільно пересуваються, молоді коти, тварини з імунодефіцитом та коти з клінічними ураженнями частіше виявляють позитивний результат на дерматофіти 1 2 3. Немає відомих схильностей, хоча дані свідчать про те, що перські коти хворіють у набагато більшій кількості, особливо це стосується підшкірної форми дерматофітії (міцетоми або псевдоміцетоми) 1 4.

Патогенез

Більшість грибків є умовно-патогенними мікроорганізмами, які потрапляють в організм, після збою вродженої імунної захисної системи господаря. Це можна визначити як неспецифічний природний компонент імунної системи, який не залежить від попередньої сенсибілізації до антигену - наприклад, фізичний шкірний бар'єр, температура, рН і антимікробні пептиди. Вроджена імунна система включає клітини (наприклад, природні клітини-кілери, макрофаги та нейтрофіли), які розпізнають консервативні ділянки на патогенах (відомі як молекулярні структури, пов’язані з патогенами, або PAMP), і здійснюють імунну атаку.

Дерматофіти проникають у поверхневі шари шкіри, волосяний стрижень/фолікул і кігті, швидко інфікуючи господаря, минаючи вроджений імунний захист, виробляючи грибкові протеази (наприклад, фунгалізини, ліпази, церамідазу, адгезини), які сприяють проникненню в кератинову тканину 5 6 7. Артроспори, що виділяються зі шкіри, волосся та кігтів інфікованих котів у навколишнє середовище, утворюють інфекційну стадію життєвого циклу. Ці інфекційні артроспори розвиваються тоді, коли грибкові гіфи фрагментуються та прямо чи опосередковано (через машинки для стрижки, щітки, підстилку тощо) вступають у контакт з новим господарем і викликають інфекцію протягом кількох годин після контакту. Після контакту зі шкірою артроспори створюють зародкові трубки для проникнення в роговий шар шкіри та шерсті 5. Грибкова інвазія частіше виникає у тварин із мікротравмами шкіри (наприклад, подряпини від алергії, травми лезом машинки), ектопаразитами та підвищеною вологістю 7. Клінічні ознаки інфекції розвиваються через 2-4 тижні після контакту, але інфіковані коти виділяють інфекційні спори до появи ознак 8. Інфіковані шерстинки та спори залишаються життєздатними в навколишньому середовищі протягом 12-18 місяців, але рідко слугують джерелом повторного зараження 1.

Імунна відповідь господаря на присутність дерматофітних гіф і артроспор, опосередкована нейтрофілами, макрофагами та вивільненням цитокінів, зрештою призводить до спонтанного розв’язання інфекції протягом декількох тижнів або місяців; однак інфекція може зберігатися у котів із ослабленою імунною системою. Це може статися з багатьох причин, таких як фізична травма шкірного бар’єру, хірургічне втручання, незадовільні умови утримання, основне захворювання (наприклад, алергічний дерматит, ендокринопатія, неоплазія) та імуносупресивні препарати (наприклад, стероїди, хіміотерапевтичні засоби).

Клінічний вигляд

Дерматофітам для виживання потрібен кератин, тому ураження виникають на ділянках шкіри з найбільшою кількістю кератину: епідерміс, волосяні фолікули та кігті. Характерною ознакою інфекції є фолікуліт, а клінічні ураження включають папули, пустули, алопецію, поламану шерсть, лусочки, кірки, фолікулярні зліпки (кератинові пробки) і гіперпігментацію шкіри (рис. 1-3). Інфіковані кігті деформуються і можуть ламатися. Більшість уражених котів не мають симптомів свербіння. У котів з підшкірною формою захворювання можуть з’являтися вузлики в глибокій дермі та підшкірному шарі, у яких утворюються фістули та виразки з гнійним ексудатом. Що типово для більшості інфекційних дерматозів, клінічні ураження асиметрично розподілені по тілу; вони можуть бути поодинокими або багатовогнищевими за своєю природою, а тяжкість клінічних проявів зазвичай залежить від імунної реакції кота на інфекцію.

Диференціальні діагнози

Основною диференціальною ознакою у котів є поверхневий фолікуліт, який виникає вторинно через інфекції Staphylococcus spp. і Demodex spp., а також алергічний дерматит і еозинофільний гранулематозний комплекс. Менш поширені ознаки включають психогенну алопецію, дефлюксію анагену/телогену, листяну пухирчатку, псевдопеладію, асоційований з тимомою ексфоліативний дерматит та лімфому шкіри.

Вузликові форми захворювання можуть виглядати схожими на інші умовно-патогенні бактеріальні (наприклад, Mycobacteria spp., Nocardia spp.) або грибкові (наприклад, феогіфомікоз, гіалогіфомікоз, зигомікоз) інфекції, неоплазії або стерильний нодулярний панікуліт.

Діагноз

У багатьох котів захворювання не діагностується протягом декількох днів або тижнів після розвитку інфекції через маскування уражень у шерстяному покриві або неправильно діагностують інший схожий дерматоз, такий як піодермія (бактеріальний дерматит) або алергічний дерматит. Будь-яка затримка в діагностиці призводить до збільшення забруднення середовища та ризику поширення в популяції котів, собак і людей. Для якнайшвидшого усунення інфекції має вирішальне значення швидка діагностика. Дерматофітії зазвичай гіпердіагностують тільки на основі клінічних уражень, тому необхідне додаткове обстеження. Існує багато методів діагностики, але вони відрізняються за надійністю; однак зазвичай можна точно діагностувати інфекцію за допомогою комбінації тестів.

Найважливішою частиною діагностики є підтвердження наявності інфекції на початку клінічних ознак і відсутності інфекції наприкінці лікування 1. Точна діагностика дерматофітії буде важливою під час прийняття рішень про те, яких котів лікувати, ізолювати та тестувати повторно. Підтвердження відсутності інфекції гарантує можливість повторного введення тварин у популяцію без ризику поширення інфекції. Вибір найбільш прийнятних варіантів тестування для відповіді на ці запитання є важливим для надійної діагностики та лікування дерматофітії.

Історія

Клієнти можуть надати інформацію, що підтверджує наявність декількох тварин, які контактували з ними, або людей із підозрілими ураженнями шкіри. Хоча ця інформація, безсумнівно, збільшує підозру на дерматофітію, її недостатньо для діагностики захворювання.

Лампа Вуда

Більшість M. canis ізолятів флуоресціюють яскраво-зеленим кольором, коли ультрафіолетове світло вказує на хімічну реакцію, що відбувається між дерматофітом і водорозчинним хімічним метаболітом, птеридином, розташованих у шерсті 1 9 (рис. 4). Дані свідчать про те, що у 91-100% спонтанно інфікованих котів ізоляти флуоресціюють до початку протигрибкового лікування, але цей показник може зменшитися до 39-53% після лікування 1. Оглядаючи кота, переконайтеся, що якщо дивитися через збільшувальну лінзу на відстані 2-4 см від шкіри, волосяний стрижень світитиметься. Слід мати на увазі, що інші речі можуть флуоресціювати, створюючи хибнопозитивний результат, зокрема ліки, бактерії, накип/кірка, мило, нафта та тканинні волокна, але вони не матимуть класичного зеленого кольору. Відсутність флуоресценції не виключає дерматофітії, тому цього методу недостатньо для встановлення діагнозу; важливо провести ПЛР або посів на гриби, щоб підтвердити вид дерматофітів, що викликають інфекцію. Слід зазначити, що обстеження за допомогою лампи Вуда може бути дуже корисним з декількох причин, від встановлення діагнозу до вибору найкращих зразків шерстинок для посіву.

Тестове середовище для дерматофітів (DTM)

DTM — спеціалізовані грибкові агари для вирощування дерматофітів; вони містять антибактеріальні та протигрибкові речовини для запобігання забруднення, разом із феноловим червоним, індикатором рН, який викликає червоне забарвлення, коли дерматофіти ростуть і вивільняють лужні метаболіти. DTM слід перевіряти щодня на наявність одночасного росту колоній і зміни кольору. Одне дослідження продемонструвало, що DTM є такими ж надійними, як і результати діагностичного лабораторного посіву на гриби, якщо (i) дотримуються інструкції виробника щодо зберігання та інкубації та (ii) ріст колоній оцінюють під мікроскопом для визначення морфології репродуктивних структур грибків (макроконідій та мікроконідій) 10. Можлива хибнопозитивна зміна кольору, тому для ідентифікації наявних видів грибів важлива цитологічна оцінка всіх зростаючих колоній. Посіви є негативними, якщо зростання не відбувається протягом 14 днів 11, хоча хибно негативні результати можуть виникнути тоді, коли береться неінфіковані зразки шерсті, малі за розміром зразки, відбувається неправильне зберіганням та інкубація та при надмірному розростанню бактеріальних/грибкових забруднень у посіві 1.

Зберіть зразки шкіри та шерсті шляхом вищипування шерстинок або за допомогою зубної щітки чи липкої стрічки. Збираючи зразки шерсті та шкіри, вирвіть з країв уражень, використовуючи лампу Вуда, щоб ідентифікувати та вибрати флуоресціюючі шерстинки Крім того, якщо клінічних уражень немає, використовуйте стерильну зубну щітку, щоб почистити поверхню та краї клінічних уражень, або почистіть усю кішку; розчісуйте протягом двох-трьох хвилин, використовуючи приблизно двадцять рухів, або доки всередині щетини не збереться велика кількість шерсті 1 12. Найменш використовуваний метод передбачає застосування липкої стрічки, наклеєної на шкірні ушкодження, а потім наклеєної безпосередньо на культуральний планшет 13.

Як правило, посіву надають перевагу при моніторингу реакції на терапію та мікологічного лікування. Поточні вказівки рекомендують, щоб найкращим інструментом моніторингу було поєднання шкірних уражень, досліджень лампою Вуда та кількості колонієутворюючих одиниць (КУО/планшет). Реакція на лікування визначається як зменшення КУО/планшет, а клінічне одужання визначається як дві-три негативні грибкові культури 1.

ПЛР дерматофітів

ПЛР є чутливою та швидкою технікою ідентифікації ДНК грибка в шкірі та шерсті 14 15. Цей метод не підтверджує життєздатність грибів, оскільки він просто вимірює присутність ДНК, тому для підтвердження наявності живих організмів потрібні парні позитивні результати ПЛР разом із посівом DTM, особливо якщо коти не є ураженнями. Позитивний результат ПЛР може вказувати на будь-що з наступного: активну інфекцію, інфекцію, що зникає, або забруднення шерстяного покриву (носії, фоміти). Негативний результат ПЛР може вказувати на відсутність інфекції або погану техніку проведення взяття зразків 1. ПЛР дерматофітів має переваги, оскільки цей тест швидкий, дешевий, широко доступний і чутливий (тобто він може виявити невелику кількість ДНК у невеликому розмірі зразка). ПЛР дерматофітів найкраще використовувати для встановлення первинного швидкого діагнозу, тоді як культури DTM більш надійні для моніторингу реакції на лікування у випадках, коли ПЛР залишається позитивною 14 15 16 17 18. Негативний ПЛР у котів, які проходять терапію, відповідає мікологічному лікуванню 1.

Цитологія шкіри

Пряме враження і цитологія ацетатної стрічки дозволяють виявляти нейтрофіли та деякі макрофаги з відповідним забарвленням. Іноді у сильно інфікованих тварин виявляються грибкові артрози. Тонкоголковий аспірат дермальних вузликів, спричинених дерматофітозом, виявляє піогранулематозне запалення та іноді грибкові гіфи та/або артроспори.

Дермоскопія

Спеціалізований дермоскоп збільшує зображення шкіри та шерсті для оцінки зовнішніх змін у котів, інфікованих дерматофітами, і типові зміни включають непрозорі, злегка вигнуті, зламані та потовщені шерстинки («у формі коми»), а також шкіру з коричневими або жовтими кірками 19.

Трихографія

Мікроскопічна оцінка флуоресціюючих та/або пошкоджених шерстинок дозволяє ідентифікувати грибкові гіфи в волосяних стрижнях і накопичення артроспор уздовж або всередині волосяних стрижнів (рис. 5). Вирвіть підозрілі шерстинки та зішкрібіть шкіру з алопецією, помістіть у мінеральне масло на предметне скло, накладіть покривне скло та оцініть при збільшенні 100-400 разів. Одне дослідження показало, що під час використання як вищипування шерстинок, так і зішкрібання шкіри позитивна ідентифікація виявлена у 87,5% інфікованих котів 20.

Грибкова культура мацерованої тканини та гістопатологія

Дерматофіти рідко викликають глибокі вузлуваті ураження. Вони носять назву псевдоміцетоми або міцетоми, і зазвичай містять дуже мало грибкових елементів, тому гістопатологія може не виявити доказів грибків у тканині, навіть із спеціальними плямами, такими як періодична кислота Шиффа (PAS) або метенамінове срібло Грокотта (GMS). Якщо під час гістопатології були виявлені дерматофітні елементи, для визначення виду наявного дерматофіту необхідний посів або ПЛР. Важливо пам’ятати, що у випадку псевдоміцетоми навіть посів тканини може призвести до хибнонегативних результатів 4 21.

Лікування і профілактика

Щоб зменшити забруднення навколишнього середовища та розповсюдження хвороби, рекомендується проводити лікування котів із ураженням, наявністю культур грибів або котів з позитивним ПЛР-тестом. Лікування може бути місцеве, системне або проводитися двома способами, але зазвичай рекомендується ізолювати уражену тварину під час лікування. Цілі профілактики найкраще досягаються створенням сприятливих умов і дезактивацією навколишнього середовища. Ізолюйте заражених котів у приміщення, які легко дезінфікуються, подалі від неінфікованих котів. Коти легко піддаються стресу, коли знаходяться в ізоляції, особливо якщо вони цілком одні, що може загострити хворобу, і клінічні рекомендації свідчать про те, що слід використовувати найкоротший можливий час їх утримання в ізоляції 1. Однак час лікування може дуже різнитися і залежить від різних факторів (наприклад, загального стану здоров’я, віку, екологічних стресів, дотримання режиму лікування тощо), хоча зазвичай цей період становить від тижнів до місяців. Інфікована шерсть і спори є джерелом повторного зараження того ж самого кота або в рідкісних випадках поширюються на інших домашніх тварин і людей у навколишньому середовищі 2 22. Часте (принаймні двічі на тиждень) прибирання пилососом та утилізація вмісту допомагає видалити шерсть, кірки та лусочки з середовища. Ефективними засобами дезактивації середовища є прання постільної білизни, чищення парою, чищення серветками від пилу, перекисом водню, відбілювачем та енілконазолом. Виконання посівів середовища не рекомендується, оскільки забруднення навколишнього середовища є очікуваним результатом за наявності інфікованих тварин.

Місцева терапія

Місцева терапія важлива для зменшення кількості інфекційних елементів, які виділяє кіт, шляхом фізичного видалення інфікованих шерстинок, лусочок і кірочок та дії фунгіцидного агента. Варіанти включають: ополіскувачі вапняно-сірчаний та енілконазол, міконазол/кетоконазол/клімбазол, тербінафін, місцеве застосування ефірних олій та перекис водню. Однак не всі вони особливо ефективні. Клінічні консенсусні вказівки рекомендують використовувати два рази на тиждень застосування сірчаного вапна, енілконазолу або шампуню з міконазолом/хлоргексидином при генералізованих дерматофітіях або використання клотримазолу, міконазолу чи енілконазолу при локалізованих захворюваннях у поєднанні з іншими методами лікування 1.

Різні рецептури місцевих засобів варіюються від концентрованих ополіскувачів, шампунів, спреїв, лосьйонів, мусів або кремів/мазей. Деякі дослідження показують, що стрижка шерсті покращує ефективність місцевого лікування та зменшує забруднення навколишнього середовища; однак це також може збільшити стрес для кота та призвести до поширення інфекції через мікротравми шкіри 1. Багато факторів визначатимуть, чи місцева терапія є найкращим способом лікування та яку формулу використовувати, включаючи переносимість пацієнта, шерсть, відповідальність власника, характеристики ураження шкіри та характеристики продукту. Місцева терапія має перевагу уникнення системних побічних реакцій ліків, тому вона безпечна для використання майже для всіх котів, включаючи молодих, старих і ослаблених. Місцеву протигрибкову терапію можна використовувати як допоміжну терапію підшкірної дерматофітії, але вона не підходить як єдина терапія.

Системні терапії

Метою системної терапії є пригнічення проліферації грибкової інфекції в шерсті та шкірі інфікованої тварини таким чином, щоб зменшити ризик поширення ураження по всій інфікованій тварині, зараження в навколишньому середовищі та зараження інших тварин і людей. Системні терапевтичні варіанти включають ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, тербінафін і гризеофульвін 1. Поточні узгоджені вказівки рекомендують використовувати ітраконазол або тербінафін через їх широкий профіль безпеки та високу ефективність, тоді як кетоконазол і флуконазол вважаються менш ефективними варіантами лікування 1. Гризеофульвін ефективний, але володіє потенціалом до виникнення серйозних побічних реакцій порівняно з ітраконазолом і тербінафіном. Луфенурон не є ефективним засобом лікування, а протигрибкові вакцини, швидше за все, корисні тільки як допоміжна терапія 1.

Ітраконазол — триазол із широким спектром дії. Він пригнічує утворення ергостеролу в клітинній мембрані грибка шляхом пригнічення ферменту 14а-деметилази цитохрому грибка Р450. Ітраконазол вважається фунгістатичним у низьких дозах і фунгіцидним у високих дозах. Він має високу ліпофільність і концентрується в шкірі та шкірному салі в концентраціях, що в десять разів перевищують концентрації в плазмі. Рекомендована доза при дерматофітозі котів становить 5-10 мг перорально кожні 24 години з кормом. Дослідження, проведені на котах демонструють, що 0щ9отижневе імпульсне дозування (5 мг/кг перорально кожні 24 години, подача/тиждень перерви) призводить до кумулятивного підвищення концентрації препарату у шерсті вище мінімальної інгібуючої концентрації (MIC) для M. canis (0,1 µг/мл) протягом 35-денного періоду 23. Повторне імпульсне дозування на цьому рівні протягом п’яти тижнів призвело до результату 97,5% вилікованих інфікованих котів через дев’ять тижнів 24. Комбіновані препарати, хоч і дешевші, але не є надійними та не рекомендуються для використання щодо котів. Можуть виникати побічні реакції, але менш вірогідні порівняно з іншими азолами та триазолами; вони включають шлунково-кишкові розлади, підвищену активність печінкових ферментів і гепатотоксичність.

Тербінафін — синтетичний аліламін широкого спектру дії. Він пригнічує скваленепоксидазу грибкового мембранного ферменту, запобігаючи таким чином перетворенню ланостеролу в ергостеролин. Тербінафін має дуже низьку MIC для M. canis (0,002-0,25 µг/мл) порівняно з ітраконазолом. Він має високу концентрацію у шерсті котів у дозах від 10-40 мг/кг перорально кожні 24 години, з концентрацією препарату у шерсті від 0,47-9,6 µг/г. В одному дослідженні коти підтримували терапевтичні концентрації препарату у волосяному фолікулі протягом 56 днів після завершення двотижневого прийому тербінафіну в дозі 35-40 мг/кг перорально кожні 24 години 25. Незважаючи на повідомлення про високу концентрацію препарату у шерсті після останньої дози, клінічні дослідження показують, що найкращі результати досягаються тоді, коли тербінафін приймається протягом мінімум 21 день поспіль 25 26. Тербінафін добре переноситься, і побічні дії (наприклад, шлунково-кишкові розлади, млявість і втрата ваги) є рідкісними та легкими за характером. Може спостерігатися підвищення рівня ферментів печінки, але він рідко виходить за межі референтних інтервалів, навіть при високих дозах у котів 1.

Прогноз

Дерматофітія має сприятливий прогноз лікування; однак лікування може викликати розчарування в господарствах з декількома тваринами, де поширюється забруднення навколишнього середовища. Важливо шукати основні причини інфекції та розпочати лікування якщо захворювання триває (наприклад, алергія, стрес, ослаблений імунітет тощо).

ВИСНОВОК

Дерматофітія — це поширений поверхневий грибковий дерматоз, який є дуже заразним для котів і несе зоонозний ризик. Клінічні ураження варіюються і мають тенденцію бути мультифокальними та асиметричними за розподілом. Діагноз легко встановлюється шляхом поєднання анамнезу, фізичного огляду та діагностичних тестів, хоча можливі хибнопозитивні та негативні результати. Рекомендується місцеве та системне лікування, незважаючи на те, що хвороба має сприятливий прогноз, щоб запобігти зараженню інфікованих і неінфікованих тварин, а також людей.